Clathrin and TOM1L1 regulate Epidermal Growth Factor Receptor Signaling at the Plasma Membrane
Notice bibliographique
Résumé
Epidermal growth factor (EGF) receptor (EGFR) controls many aspects of cell physiology via the activation of intracellular signaling pathways. Ligand‐bound EGFR elicits phosphorylation of Gab1, which activates phosphatidylinositol‐3‐kinase (PI3K), which in turn leads to Akt phosphorylation and activation, controlling cell survival and metabolism. Rapidly upon binding EGF, the receptor is recruited to clathrin‐coated pits (CCPs), eventually leading to EGFR endocytosis. As such, receptor‐proximal EGFR signaling occurs while the receptor is enriched with clathrin‐coated plasma membrane microdomains. Whether and how clathrin microdomains may control EGFR signaling at the plasma membrane leading to Gab1 and Akt phosphorylation remains poorly understood. Using several specific molecular perturbations, we found that clathrin is required for EGF‐stimulated phosphorylation of Akt. Similar perturbations of dynamin were without effect on EGF‐stimulated Akt phosphorylation. This indicates that clathrin microdomains regulate EGFR signaling at the plasma membrane. Clathrin interacts with and recruits numerous proteins to the plasma membrane including TOM1L1. We have examined the role of TOM1L1, which interacts with clathrin, EGFR and Src‐family kinases (SFKs). SiRNA gene silencing of TOM1L1 impairs EGF‐stimulated Akt phosphorylation. Using fluorescent labeling of clathrin, TOM1L1 and other signaling intermediates coupled to total internal reflection fluorescence microscopy, we have examined the hierarchy of the recruitment of EGFR signals to clathrin‐coated plasma membrane microdomains. Our findings suggest that TOM1L1 has a clathrin‐localized regulatory role in EGF‐stimulated Akt phosphorylation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».