Simvastatin Increases Endothelial Nitric Oxide Synthase Expression in Cultured Endothelial Cells Preconditioned with Steady Laminar Flow
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Statins (HMG‐CoA reductase inhibitors) are known to have benefits in vascular biology beyond lipid reduction. It has been reported that statins can elevate the expression of endothelial nitric oxide synthase (eNOS) in cultured endothelial cells; however, it is not known whether this increase is conserved under hemodynamic stimulation. Methods and Results Human abdominal aortic endothelial cells were pre‐conditioned with fluid shear stress (1, 10 or 20 dynes/cm 2 ) for 6 h. Without stopping the perfusion, control vehicle, simvastatin or simvastatin with mevalonate were added to the perfusion media and the flow experiment was continued for 24 h. As expected, eNOS mRNA and protein increased with increasing levels of fluid shear stress. Treatment with 1 or 10 µM of simvastatin further elevated eNOS mRNA and protein. Co‐incubation with mevalonate, a precursor to cholesterol synthesis, eliminated the effect of the statin, but had no effect on shear induction of eNOS. This suggests that the effect of statins on eNOS expression is conserved under flow and that the mechanism in which simvastatin induces eNOS is through inhibition of HMG‐CoA reductase. Conclusions Simvastatin enhances eNOS expression in cultured endothelial cells pre‐conditioned with steady laminar flow through inhibition of HMG‐CoA reductase. These results may explain the benefits of statins in the clinic beyond lipid reduction.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».