Dynamics of Actin‐based Structures in Migrating Artery Myocytes are Regulated by Phosphodiesterases
Notice bibliographique
Résumé
The second messenger, cAMP, regulates vascular myocyte migration dichotomously. Indeed, while cAMP inhibits vascular myocyte migration in vitro and reduces intimal hyperplasia in vivo, it also promotes formation of integrin-based, actin-rich, leading edge projections in these cells; structures which are essential for migration. Our study was undertaken to examine if distinct cyclic nucleotide phosphodiesterases (PDEs) could modulate formation of such actin-rich projections in migrating mammary artery myocytes (MAM). Thus, we quantified formation of leading edge, actin-rich, structures in these cells and assessed how inhibiting or knocking down selected MAM PDEs (PDE1, PDE3 or PDE4) impacted their formation. In the absence of adenylyl cyclase activation, formation of these structures was promoted when either PDE1, or PDE4, were selectively inhibited using C-33 or Ro, 20-1724, respectively. PDE3 selective inhibition with cilostamide was without effect. In marked contrast, when added with forskolin, an adenylyl cyclase activator, PDE1, PDE3 or PDE4 inhibitors each potentiated the ability of forskolin to reduce formation of the actin-based structures. Knockdown of PDE1C or PDE4D, recapitulated effects observed with the enzyme inhibitors both in the absence and presence of forskolin. These data are consistent with the notion that localized cAMP “pools” regulated by PDE1 and/or PDE4 enzymes at the leading edges of migrating cells can promote formation of actin-based adhesive structures, but that these events are poorly supported in cells in which cAMP is globally increased.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».