TMC-435, an NS3/4A protease inhibitor for the treatment of HCV infection.
Notice bibliographique
Résumé
TMC-435, being developed by Tibotec Pharmaceuticals Ltd, is an orally administered, macrocyclic inhibitor of the HCV NS3/4A serine protease. HCV infection can cause chronic hepatitis, cirrhosis of the liver and hepatocellular carcinoma. The HCV NS3/4A enzyme is an essential component for viral replication, suggesting that this protein is a key therapeutic target. Biochemical assays demonstrated potent inhibition of HCV NS3/4A by TMC-435 in all HCV genotypes tested, with the exception of HCV-3. In cellular replicon models, the compound selectively inhibited HCV-1 replication and displayed additive effects with ribavirin, and had synergistic activity with IFNalpha and an NS5B polymerase inhibitor. Pharmacokinetic data demonstrated high exposure and good oral bioavailability, supporting once-daily dosing of TMC-435 in humans. In phase I and II clinical trials, the administration of TCM-435 to patients infected with HCV-1, alone or in combination with PEG-IFNalpha and ribavirin, produced significant reductions in HCV-RNA without any significant adverse effects, thus providing a basis for further development of this compound as an anti-HCV therapeutic agent. At the time of publication, phase II trials with TMC-435 were ongoing.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».