IL-17 promotes germinal center response and AID-regulated pathogenic autoantibody production in autoimmune BXD2 mice (130.21)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract We have found dramatically elevated levels of activation-induced cytidine deaminase (AID) in the B cells of generalized autoimmune BXD2 mice that develop spontaneous erosive arthritis and glomerulonepheritis. Pathogenic autoantibodies cloned from these mice exhibit extensive somatic hypermutation and the majority of them have undergone class-switch recombination, suggesting that AID activity plays an important role in the production of pathogenic autoantibodies. Sera from BXD2 mice exhibited significantly elevated IL-17, but not IFN-γ or IL-4, compared to B6 mice. FACS analysis indicates that CD4 T cells in BXD2 mice are preferentially polarized to Th17 cells and these cells also express the early activation marker, CD69, in vivo in BXD2 mice. The B cells from BXD2 mice express high levels of IL-17 receptor (IL-17R) and immunohistochemistry staining shows that B cells are in close contact with the IL-17+ cells in the spleen. Administration of AdIL-17 to 1-mo-old B6 and BXD2 mice induced the expression of AID, promoted development of GCs, and enhanced the sera titers of antibodies. In contrast, administration of AdIL-17R:Fc to 10-mo-old BXD2 mice suppressed the expression of AID, down-modulated the percentage of PNA+Fas+ GC B cells, and suppressed the sera titers of antibodies. Our results provided a unique pathogenic function of IL-17 in that it positions IL-17 as a critical cytokine that regulates GC B cell response and the production of pathogenic autoantibodies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,006 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».