P-glycoprotein (ABCB1) interacts directly with lipid-based anti-cancer drugs and platelet-activating factorsThis paper is one of a selection of papers published in this Special Issue, entitled CSBMCB — Membrane Proteins in Health and Disease.
Notice bibliographique
Résumé
The P-glycoprotein multidrug transporter (Pgp; ABCB1) is an ATP-binding cassette (ABC) protein that has been implicated in the multidrug resistance of human cancers. Pgp couples ATP hydrolysis to active extrusion from the cell of a broad array of amphipathic compounds via an ill-defined mechanism. Substrates are believed to interact with Pgp within the membrane. Reconstituted Pgp functions as an ATP-dependent flippase for a variety of fluorescently labelled membrane lipids. The protein may also function as a drug 'flippase', moving its substrates from the inner to the outer leaflet of the bilayer. We show that lipid-based anti-cancer drugs, such as miltefosine, and signaling molecules, such as platelet-activating factors, bind saturably to Pgp with Kd values in the low micromolar range, and modulate its ATPase activity. These compounds also inhibit Pgp-mediated flipping of fluorescent lipids and transport of Hoechst 33342 and tetramethylrosamine, which occupy different subsites in the drug-binding pocket. Bacterial lipid A modulates Pgp ATPase activity, and glycolipid flipping is inhibited by unlabelled glucosylceramide, suggesting that these lipids also interact with the transporter. These results indicate that Pgp treats a variety of lipid-based molecules as substrates, and likely interacts with lipids and drugs in the same manner.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».