MODULATION OF THE L-TYPE CALCIUM CHANNEL CAV1.2 BY NOCICEPTIN AND ITS RECEPTOR NOP1
Notice bibliographique
Résumé
The endogenous neuropeptide nociceptin (N/OFQ) and its receptor, the nociceptin receptor (NOP1), are highly expressed in the hippocampus, where they regulate learning and memory by inhibiting synaptic transmission and plasticity. The L-type calcium channel (LTCC) Cav1.2 is also expressed in the hippocampus and is one of the major sources of Ca 2+ in the postsynaptic compartment of neurons. Activation of Cav1.2 regulates memory and learning-associated biochemical changes through activation of cAMP response element-binding protein (CREB) and NMDA receptor-independent long-term potentiation (LTP). It has previously been shown that activation of NOP1 receptor by nociceptin downregulates LTCCs as well as other voltage gated calcium channels in hippocampal neurons [2], but little is known regarding the molecular mechanisms of this modulation. We show that Cav1.2 and NOP1 receptor form a complex and co-immunoprecipitate from transfected tsA201 cells and from hippocampal brain tissue. Calcium imaging of cultured rat hippocampal neurons treated with nociceptin (1uM) and depolarized with 40mM KCl revealed a significant decrease in calcium influx. Treatment with the LTCC blocker, Nifedipine showed that calcium influx is partially mediated by Cav1.2. Subsequent imaging of cultured rat hippocampal neurons treated with nociceptin (100nM) and depolarized with 40mM KCl revealed a significant decrease in CREB phosphorylation in the nucleus, an important step for neuronal plasticity. Treatments with Nifedipine and NMDA receptor antagonists (MK-801 and APV) indicate that the activation of nuclear p-CREB results in part from the activation of Cav1.2, and is NMDA receptor-independent. Our data provide novel insights into the mechanisms by which the endogenous neuropeptide nociceptin affects hippocampal neuron function. Ultimately, this could identify new strategies for the alleviation of memory disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».