Abstract 209: Role Of Apoptosis Inducing Factor In Caspase-independent Apoptosis In Hypertrophic Cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Caspases are thought to be central mediators of the apoptotic program, but recent data indicate that apoptosis can also be activated by caspase-independent mechanisms, such as via apoptosis inducing factor (AIF). We and others have shown that the hypertrophic heart may be more prone to apoptotic insult. Thus, we seek to investigate the characteristics of AIF-induced cardiac apoptosis in hypertrophic cardiomyocytes in vitro and describe its role. Method: Hypertrophic (H-CMs) and non-hypertrophic cardiomyocytes (N-CMs) were isolated from Dahl salt sensitive rats fed a high salt or a normal diet for 6 weeks, respectively; exposed to apoptotic stimulation, such as hypoxia/reoxygenation (H/R) or staurosporine (ST); and analyzed for the activation of caspases, AIF and cytochrome c release from mitochondria, and the rate of apoptosis. Results: Both H-CMs and N-CMs responded to H/R and ST with a significant release of AIF (evidence of AIF activation), cytochrome c (evidence of caspase-dependent apoptosis), and apoptosis. Apoptotic stimuli did not cause significant caspase activation in H-CMs, but the release of AIF from the mitochondria in these cells was a significant 2.5 times greater than in N-CMs. These results suggest that AIF-induced apoptosis is more prominent in H-CMs. We also found that in N-CMs, inhibiting caspase by adenoviral overexpression of CrmA (a known caspase inhibitor), or pre-treatment with zVAD-fmk (a pan-caspase inhibitor) significantly blocked apoptosis after H/R and ST (39% and 66%, p Conclusion: Apoptotic mechanisms in hypertrophic cardiomyocytes appear to be biased towards caspase independent pathways, and therefore the inhibition of AIF-induced apoptosis may be an effective anti-apoptotic therapy in hypertrophic heart.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».