Production of Chimeric Heavy-Chain Antibodies
Notice bibliographique
Résumé
Antibody has become a major category of therapeutics. However, IgG, the primary molecular format of existing antibody drugs, has some major shortcomings such as undesirable pharmacokinetics, high dose requirement, and high production cost, partially due to its large molecular size. Much efforts have been made to address these issues, which usually led to antibodies or antibody fragments with smaller size. However, in most cases these changes also resulted in complete or partial deletion of fragment crystallizable (Fc), which is known to be crucial for a long serum half-life through binding to FcRn and antibody-mediated cell killing through binding to Fcgamma receptors and complement. Single-domain antibodies (sdAbs) derived from camelid heavy-chain antibodies (HCAbs) provide an excellent building block for constructing antibodies with moderate size yet with an intact Fc. We describe in this chapter the construction, production, and purification of chimeric HCAbs (cHCAbs), that is, fusion of camelid sdAb to human Fc. The cHCAb has a molecular size approximately half that of IgG (80 kDa vs. 150 kDa). Production is achieved through a transient expression with a human embryonic kidney (HEK) expression system, which can rapidly provide hundreds of milligrams to low-gram quantities of soluble and glycosylated recombinant antibodies for early-stage drug development.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».