Abstract 240: Inhibition of Glycogen Synthase Kinase 3 Beta Improves EPC Yield, Function and Ameliorates Arterial Repair Post-injury and Stenting
Notice bibliographique
Résumé
Endothelial progenitor cells (EPCs) are circulating undifferentiated pluripotent cells capable of reconstituting endothelium in vivo and diminishing lesion formation following arterial injury. We tested the hypothesis that treatment with a specific soluble GSK 3β-inhibitor (GSK3βi) would improve the in vitro yield and function of EPCs from patients with coronary artery disease (CAD) and augment their in vivo potential to improve arterial repair after injury and stent implantation. In vitro treatment with GSK3βi at 1× (IC50) and 2× (IC50) increased the number of cells that dual labelled for acLDL and UEA-1 lectin on day 7 (13.4±3.2 vs. 39.9±5.3 vs. 43.8±10.1; p < 0.05). Furthermore, GSK3βi significantly augmented CAD-EPC survival to levels equal to those of healthy controls, increased VEGF secretion (7.1±1.6 vs 30.0±8.9, p<0.05) and resulted in a 4× increase in adhesion (p<0.05). Using Q-PCR, mRNA copy numbers for VLA-1,2,3,4 and 5 were assayed; however, only VLA-4 levels increased (4×, p<0.01). Use of a VLA-4 specific blocking antibody confirmed that the improved EPC adhesion was specifically mediated by VLA-4. Finally, the effects of GSK 3β inhibition were tested in two in vivo models of arterial injury. CD-1 athymic nude mice underwent femoral artery wire injury and injection of CAD-EPCs that were either GSK3βi treated, untreated, or injection with vehicle alone. GSK3βi treated EPCs improved the ability of xenotransplanted cells to inhibit lesion formation when compared to untreated and vehicle arteries respectively (intima/media ratios: 0.3±0.1 vs. 5.3±1.2 vs 11.2±2.7 μm, p<0.01). GSK3βi coated stents were inserted into rabbit carotid arteries. Fourteen days after stent deployment, GSK3βi stents resulted in a 44% increase in re-endothelialization (assessed by scanning electron microscopy and compared to vehicle coated stents; p<0.01) and a 16% trend towards a reduction in neointima formation (p<0.09). In summary, our data demonstrates that GSK3βi improves EPC function in vitro and ameliorates arterial repair following injury and stent insertion in vivo .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».