Enhancement of taxol, doxorubicin and zoledronate anti-proliferation action on triple-negative breast cancer cells by a PTHrP blocking monoclonal antibody.
Notice bibliographique
Résumé
Triple-negative breast cancers (TNBCs) are heterogeneous cancers that present tumors without the estrogen receptor (ER), progesterone receptor (PR), and human epidermal growth factor receptor 2 (HER2). Because of the absence of these receptors, there are currently no known specific molecular targets for treatment, and although TNBC tumors are chemosensitive, prognosis is poor because this type of cancer relapses more frequently and more aggressively than hormone receptor-positive cancers. The mechanisms by which TNBCs escape control by chemotherapy are not clear, and it is crucial to identify novel molecular drivers that can be targeted in order to develop more efficient therapeutic approaches. We recently highlighted a pleiotropic role for parathyroid hormone-related protein (PTHrP) in all stages of breast cancer, and used our neutralizing anti-PTHrP monoclonal antibody (mAb M158) to efficiently inhibit progression and metastasis of human breast cancer xenografts in athymic mice. In the present study, we present evidence for a strong in vitro anti-proliferative effect of our blocking anti-PTHrP mAb M158 as a single agent on TNBC lines of various subtypes that are known to express PTHrP (MDA-MB-231, BT-549, MDA-MB-435). The same mAb is inactive in a TNBC line without detectable PTHrP expression (MDA-MB-468). In in vitro combination studies, the mAb enhances the effect of the chemotherapeutic drugs taxol and doxorubicin in PTHrP-positive TNBC cells in an additive manner. When combined with the bisphosphonate zoledronate, M158 can act in additive or antagonistic fashion in vitro depending on the cell line. Our observations identify PTHrP as a novel target against TNBC cell proliferation, and suggest that combination therapies that include an anti-PTHrP approach might increase treatment efficacy in patients with PTHrP-positive TNBC.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».