Cardiac Peroxisome Proliferator‐activated Receptor‐β Activity is Up‐regulated in the Absence of Muscle RING Finger‐3, and Exaggerates High‐fat Diet‐induced Cardiomyopathy
Notice bibliographique
Résumé
Diabetic cardiomyopathy is characterized by structural and functional alterations leading to cardiac hypertrophy and heart failure. These changes are regulated in part by PPAR signaling and subsequent changes in fatty acid metabolism. We recently identified that mice lacking ubiquitin ligase Muscle RING Finger‐3 (MuRF3‐/‐) have increased cardiac PPAR‐β activity in vivo . We hypothesized that challenging MuRF3‐/‐ mice with a high‐fat diet, where lipids act as PPAR ligands, would enhance the severity of diabetic cardiomyopathy. MuRF3‐/‐ mice and strain‐matched controls were fed a high‐fat diet. Serum insulin and glucose were measured every two weeks. Total cholesterol and serum triglycerides (TG) were measured at baseline and 26 weeks. Echocardiography was performed every three weeks. MuRF3‐/‐ mice have less blood glucose after 26 weeks on high fat diet (HFD) as compared to strain‐matched controls (168.8±6.2 vs. 240.2±15.5 mg/dL, P<0.05) and increased fasting insulin levels relative to controls (4.7±0.3 vs. 3.4±0.2 ng/ml, P<0.05). Knockout mice do not show differences in fasting total cholesterol or serum TG compared to wild‐type mice at any timepoint. By echocardiography, MuRF3‐/‐ mice have depressed fractional shortening at 6 weeks HFD compared to wild‐type mice (43.6±6.1% vs. 49.2±3.5%, P<0.05). Mice lacking MuRF3 demonstrate exaggerated cardiomyopathy in the presence of high‐fat diet. Increased PPAR‐β activity and fatty acid metabolism are known contributors to diabetic cardiomyopathy. Taken together, these findings corroborate a novel role for MuRF3 in protecting against the development of diabetic cardiomyopathy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».