Novel anti‐aging small molecules greatly extend yeast life span by specifically targeting a mechanism underlying the essential role of cellular lipid movement and compartmentalized metabolism in regulating longevity
Notice bibliographique
Résumé
We use the yeast Saccharomyces cerevisiae as a model to study the mechanisms linking lipid dynamics and longevity. Yeast aging can be slowed down by calorie restriction (CR), a diet that extends life span and delays age‐related disorders in various organisms. We assessed the effect of CR and numerous life‐extending mutations on the spatiotemporal dynamics of the proteomes and lipidomes of organelles involved in lipid metabolism, including the endoplasmic reticulum (ER), peroxisomes and lipid bodies. Our findings revealed a mechanism underlying the essential role of lipid dynamics in regulating longevity. In this mechanism, a calorie‐rich diet suppresses peroxisomal oxidation of free fatty acids (FFA) that originate from neutral lipids synthesized in the ER and deposited within lipid bodies. The resulting accumulation of FFA initiates several negative feedback loops regulating the metabolism of neutral lipids, ultimately leading to the accumulation of diacylglycerol (DAG). The buildup of FFA promotes necrotic cell death, whereas the accumulation of DAG hampers a stress response‐related signal transduction network. We identified 25 novel anti‐aging small molecules that greatly extend yeast longevity by remodelling compartmentalized lipid metabolism and preventing the FFA‐induced necrotic cell death. Our findings revealed two different ways for delaying aging by altering cellular lipid dynamics.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».