Role of PD-L1/PD-L2 expression by human brain endothelial cells in regulating T cell responses in the context of Multiple Sclerosis. (44.6)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract T lymphocytes have been implicated in the CNS injury observed in Multiple Sclerosis (MS), an inflammatory disease of the central nervous system (CNS). Engagement of Programmed Death-1 (PD-1), expressed on activated T cells, by its ligands (PD-L1 or PD-L2) suppresses T cell responses. We have previously shown that PD-L1 is upregulated on human CNS glial cells upon inflammation both in vitro and in MS lesions. We observed that several infiltrating CD8 T cells are devoid of PD-1 in MS lesions. Whether human brain endothelial cells (HBECs) which sit at the CNS entrance also express PD-L1 or PD-L2 and thereby block PD-1+ cells migration into CNS has not been established. We assess the expression of PD-L1 and PD-L2 by HBECs and establish its impact on immune responses. Under basal condition, PD-L2 is already highly expressed by HBECs, while PD-L1 is not detected. After stimulation with pro-inflammatory cytokines mimicking MS CNS environment, both proteins are significantly upregulated to similar levels. Blocking PD-L1/2 on HBECs leads to enhanced alloreactive CD4 and CD8 T cell responses in coculture assays and increased migration of CD4 and CD8 T cells using an in vitro model of the blood brain barrier. Our results show that PD-L1 and PD-L2 are both expressed by HBECs upon pro-inflammatory stimuli, and that HBECs-provided PD-L1/2 molecules have a role in dampening T cell responses, as well as in blocking T cell migration into the CNS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».