The transplanted child: New immunosuppressive agents and the need for pharmacokinetic monitoring
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Pharmacokinetic monitoring has been insufficiently studied in paediatric solid organ transplantation, especially because some agents are relatively new to paediatric use, are of new formulation modification or are being used in combinations not previously well studied. The choice of immunosuppressive drugs after paediatric renal transplantation is increasing. Cyclosporine A (CyA), tacrolimus and mycophenolate mofetil (MMF) use has become routine. While pharmacokinetic monitoring of CyA and tacrolimus is routine, few paediatric data on tacrolimus pharmacokinetics exist, and, for MMF, pharmacokinetic monitoring is performed in only a few Canadian centres. The aim of the present article is to provide guidelines for the use of these three drugs by using a large number of full pharmacokinetic profiles in children. METHODS: One hundred forty-nine full pharmacokinetic 10-point profiles on cyclosporine microemulsion, 103 on the classic cyclosporine, 118 on tacrolimus and 114 on MMF were retrospectively analyzed. All pharmacokinetic profiles were obtained from paediatric renal transplant patients in steady state. RESULTS: For pharmacokinetic monitoring of the classic cyclosporine formulation, evaluation of the trough levels suffices to estimate the area under the curve (AUC). For microemulsified cyclosporine, the trough levels do not provide a useful tool, and blood concentrations at 2 or 3 h (C2 or C3) after intake should be measured instead. Tacrolimus trough levels sufficiently estimate the AUC, but measuring the C4 yields the best prediction of the AUC. Nonetheless, C2 also provides a superior tool than the trough levels. Tacrolimus and CyA AUCs change substantially over time after renal transplantation. There is only a poor correlation between the trough level and the AUC for mycophenolic acid (MPA). No single time point provides a surrogate marker of the AUC. At least three time points are required to accurately estimate the AUC, and C1, C2 and C6 serve as the best markers. The article also describes the interaction between MPA and differing concomitant immunosuppression, as well as the variation of the MPA AUC with differing concentrations of cyclosporine. CONCLUSIONS: Pharmacokinetic monitoring of these three drugs is mandatory in paediatric renal transplantation because it is impossible to predict the drug interactions and blood levels from a given dose. Target AUCs for a given time point after transplantation remain to be established.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,008 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,002 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».