Statins Induce Plasma Levels of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9
Notice bibliographique
Résumé
LDL receptor (LDLR) number is regulated transcriptionally by sterol regulatory element‐binding protein (SREBP)‐2. Studies have shown that inhibitors of HMG‐CoA reductase (statins) used to treat hypercholesterolemia trigger a regulatory response in cells leading to elevated levels of active SREBP‐2, thereby increasing LDLR expression. Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9), a SREBP‐2 regulated protein secreted by the liver, binds to the LDLR and mediates its degradation. Thus, induction of PCSK9 may counter‐balance the effect of statins on liver LDLR protein levels. We demonstrate that simvastatin‐fed rats exhibit elevated levels of nuclear SREBP‐2 in liver and increased transcription of SREBP‐2 target genes, including PCSK9 . This was associated with a >3‐fold increase in circulating PCSK9 levels compared to control rats. In human studies, 13 subjects with moderate to slightly elevated plasma LDL‐cholesterol levels (127 – 238 mg/dl) were administered a statin for 7 days (Lipitor ‐ 40 mg/day), which resulted in a 25% decrease in plasma cholesterol levels. ELISA measurements of circulating PCSK9 concentrations showed a mean increase of 35% in these subjects. These studies demonstrate that circulating PCSK9 levels are reflective of liver SREBP‐2 activity and the induction of PCSK9 by statins may partially offset their efficacy in lowering plasma LDL‐cholesterol levels. Supported by CIHR.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».