Abstract 82: Angiogenesis Following Hind-Limb Ischemia in Mice Generates a Functionally Abnormal Microvasculature
Notice bibliographique
Résumé
Extensive angiogenesis can occur in ischemic muscle. However, the extent to which newly formed microvessels regulate blood flow in ischemic and regenerating muscle remains unknown. To answer this, we developed an intravital video microscopy approach to red blood cell imaging in the extensor digitorum longus (EDL) muscle of mice following femoral artery excision. After surgery, blood flow ceased in the EDL microvasculature, followed by widespread muscle necrosis. However, 10 days later an extensive and highly branched network of flowing neovessels had regenerated. On day 14, branch pruning was evident, and vessel length density reached that of uninjured EDL. By day 28, the network grossly resembled that of the uninjured EDL, and complete arteriovenous units had developed. However, lumenal cross-sectional area of neocapillaries was 40% greater than uninjured capillaries (p<0.05). In addition, 47% of neoarterioles flowed directly into venules, bypassing capillaries. Mean red blood cell flow in neocapillaries was only 59% of uninjured capillary flow (p<0.05) and displayed reduced flow heterogeneity (p<0.05). To evaluate the functional responsiveness of the regenerated network, the EDL was subjected to local hypoxia (2% O 2 ) via a polydimethylsiloxane (PDMS) membrane. Red blood cell flow in neocapillaries increased to only 66% of that in uninjured EDL capillaries (54.6±9.0 vs 82.6±7.4 μm/sec increase, p<0.05). Furthermore, the ability to sustain a hypoxic flow response was profoundly reduced in neocapillaries (p<0.05). Conclusions: Despite robust angiogenesis, the regenerated network in skeletal muscle is characterized by enlarged capillaries, slow red blood cell transit, non-functional flow units, and impaired flow responsiveness. These findings suggest that: 1) capillary density and bulk flow are inadequate indicators of functional angiogenesis; and 2) strategies beyond stimulating angiogenesis are needed to optimize flow to ischemic tissues.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».