Adaptation to Choline Deprivation: Choline Redistribution and Choline Storage
Notice bibliographique
Résumé
In mammals, the only endogenous pathway for choline biosynthesis is the methylation of phosphatidylethanolamine (PE) to phosphatidylcholine (PC) by PE N ‐methyltransferase (PEMT). Complete choline deprivation achieved by feeding Pemt −/− mice a choline‐deficient (CD) diet is lethal due to liver failure. However, CD mice that lack both PEMT and multiple drug resistant protein 2 (MDR2) are resistant to liver failure and survive for at least 3 months. This allowed us to uncover several new adaptations to choline deprivation besides classical adaptations such as up‐regulation of PEMT. The newly found adaptations to choline deprivation include choline recycling, maintenance of membrane integrity via maintenance of PC/PE ratio, and choline redistribution and choline storage that is the main focus of this presentation. Total choline‐containing metabolites in the liver of CD‐ Mdr2 −/− /Pemt −/− mice were maintained via down‐regulation of choline oxidation suggesting that liver could obtain choline from extrahepatic sources. By in vivo injection of [ 3 H]choline into CD‐ Mdr2 −/− /Pemt −/− mice, we found the existence of choline redistribution from muscle to liver and brain. Although CD‐ Pemt −/− mice failed to adapt to choline deprivation, it was intriguing to explore whether or not these mice had adaptive response to choline deprivation. Interestingly, we found that female Pemt −/− mice showed one‐day delay of liver damage as compared to male Pemt −/− mice when fed the CD diet. This allowed us to show that in response to choline deprivation, mice can mobilize extrahepatic PC to liver via enhancing HDL‐PC efflux and the tissues for enhanced HDL‐PC efflux are sites of choline storage. However, choline is stored and can be supplied, unlike fat and glycogen, in mice for only one day during choline deprivation. (Funded by CIHR)
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».