Rod mutations associated with MYH9-related disrupt nonmuscle myosin-IIA assembly
Notice bibliographique
Résumé
MYH9-related disorders are autosomal dominant syndromes, variably affecting platelet formation, hearing, and kidney function, and result from mutations in the human nonmuscle myosin-IIA heavy chain gene. To understand the mechanisms by which mutations in the rod region disrupt nonmuscle myosin-IIA function, we examined the in vitro behavior of 4 common mutant forms of the rod (R1165C, D1424N, E1841K, and R1933Stop) compared with wild type. We used negative-stain electron microscopy to analyze paracrystal morphology, a model system for the assembly of individual myosin-II molecules into bipolar filaments. Wild-type tail fragments formed ordered paracrystal arrays, whereas mutants formed aberrant aggregates. In mixing experiments, the mutants act dominantly to interfere with the proper assembly of wild type. Using circular dichroism, we find that 2 mutants affect the ?-helical coiled-coil structure of individual molecules, and 2 mutants disrupt the lateral associations among individual molecules necessary to form higher-order assemblies, helping explain the dominant effects of these mutants. These results demonstrate that the most common mutations in MYH9, lesions in the rod, cause defects in nonmuscle myosin-IIA assembly. Further, the application of these methods to biochemically characterize rod mutations could be extended to other myosins responsible for disease.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».