Abstract 5460 Heat Shock Protein 27 Over-Expression in Hematopoietic Cells is Atheroprotective and Anti-Inflammatory
Notice bibliographique
Résumé
Previously, we demonstrated that Heat shock protein 27 (HSP27) shows diminished expression with progression of human coronary atherosclerosis [ATVB 2005]. Moreover, we have shown that global over-expression of HSP27 (HSP27 o/e ) protects against the development of atherosclerosis in ApoE −/− mice in part via binding to Scavenger Receptor-A [Circ Res 2008]. More recent experiments reveal that macrophage apoptosis is less frequent in advanced (12 wk) lesions from apoE −/− HSP27 o/e mice and highlight macrophage specific anti-inflammatory protective mechanisms. The purpose of this study was to determine if blood-borne cells (e.g., mononuclear cells) are sufficient and required for the HSP27 atheroprotective phenotype in female ApoE −/− mice. Methods/Results: Female ApoE −/− mice (~10 Weeks old and ≥ 18.5 g), underwent μ -irradiation to eliminate endogenous bone marrow before receiving bone marrow from either female ApoE −/− or ApoE −/− HSP27 o/e donors. After 6 weeks of recovery recipients were placed on a high fat/cholesterol diet for 4 weeks to induce atherosclerosis before being euthanized. ApoE −/− mice receiving bone marrow from ApoE −/− HSP27 o/e had detectable levels of HSP27 mRNA in liver and spleen. In addition, the HA tag of the over-expression construct was detectable in liver sections and HSP27 was measured in the serum from mice receiving the ApoE −/− HSP27 o/e bone marrow. Over-expression of HSP27 in cells of hematopoietic origin resulted in a 52% reduction in aortic en face lesion burden (p=0.005) and a 32% reduction in the lesion area found in aortic sinus cross-sections (p=0.02). The macrophage content of lesions in both murine populations was similar. In vitro bone marrow derived macrophages from ApoE −/− HSP27 o/e mice had a 2.7-fold decrease in oxidized LDL uptake after 24 hrs (p=0.002) and were less adherent to LPS activated HUVECs (p<0.05) when compared to ApoE −/− derived macrophages. In conclusion, the over-expression of HSP27 in bone marrow derived cells is sufficient and necessary to provide atheroprotection in ApoE −/− mice and points to a central role for HSP27 in reducing the inflammatory milieu of atherosclerotic lesions.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,008 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».