Abstract 17567: Stanniocalcin-1 Induces A Novel Anti-Oxidant Pathway in Cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Rationale: We have shown increased cardiac stanniocalcin-1 (STC1) in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. STC1 localizes to the inner mitochondrial, and transgenic overexpression of STC1 is associated with increased energy utilization. Objective: We examined the hypothesis that STC1 uncouples mitochondrial oxidative phosphorylation - to affect energy metabolism and superoxide generation in cardiomyocytes. Methods and Results: Compared to WT mouse heart, STC1 Tg heart displays 2-fold higher uncoupling protein 3 (UCP3) levels, 40% lower ATP levels, but similar activities of respiratory chain complexes I-IV. In cultured adult rat cardiomyocytes, recombinant hSTC1 is internalized by cultured rat cardiomyocytes and is targeted to the mitochondria within minutes; it induces UCP3, decreases mitochondrial membrane potential and suppresses baseline and ANG II-provoked superoxide generation. In freshly-isolated adult mouse cardiomyocytes, STC1 diminishes baseline and ANG II-induced superoxide generation equally in WT and gp91 phox -/- cardiomyocytes, suggesting gp91phox-independent mechanism of action. Baseline superoxide generation is higher in freshly-isolated adult UCP3 -/- mouse cardiomyocytes, compared to WT; and, treatment of UCP3 -/- cardiomyocytes with STC1 failed to suppress superoxide generation in the presence or absence of ANG II, suggesting that the effects of STC1 on superoxide generation are UCP3-mediated. Conclusion: STC1 activates a novel anti-oxidant pathway in cardiac myocytes through induction of UCP3; this pathway may play an important role in regulating reactive oxygen species in the heart under normal physiologic and pathophysiologic conditions, and ameliorate the deleterious effects of ANG II-mediated cardiac injury.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».