Abstract 5809: Recombinant HSP27 Therapy Reduces Serum Cholesterol Levels and Experimental Atherogenesis
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Recently we demonstrated that Heat Shock Protein 27 (HSP27) is a biomarker of atherosclerosis and apoE −/− mice that over-express HSP27 show a marked attenuation of aortic lesion size compared to apoE −/− mice (ATVB 20005; Circ Res 2008). Moreover, serum HSP27 levels are inversely related to atherosclerotic burden, estrogens mediate the release of HSP27 from cells and extracellular HSP27 binds to Scavenger Receptor-A where competitively inhibits acLDL uptake. Purpose/Methods: The goal of this study was to determine if recombinant HSP27 (rHSP27) administered to apoE −/− mice can attenuate atherogenesis. rHSP27 was produced in E.coli; (endotoxin concentration <8EU/mg). In vitro aggregation and refolding assays revealed appropriate rHSP27 function. In vivo a series of subcutaneous dosing schedules were explored. Herein we report the results obtained for ApoE −/− mice maintained on a high fat diet and randomized to rHSP27 (100 μ g) vs. phosphate buffered saline (PBS) twice a day for 3 weeks. Results: All mice survived the study period without changes in body weight or adverse events. Total serum cholesterol levels were approximately 40% lower in rHSP27 treated mice. The aortic lesion areas were reduced by approximately 30% and 25% for en face and sinus cross-sectional analyses. In rHSP27 treated mice the abundance of aortic sinus lesion macrophages and apoptotic macrophages were reduced by approximately 45% and 80%, respectively. Conclusions: rHSP27 is a promising new therapeutic modality for reducing serum cholesterol levels as well as atherogenesis. Moreover, the lesions that form in mice treated with rHSP27 contain fewer inflammatory cells and undergo less apoptosis. Studies are ongoing to optimize the dose, schedule and form of rHSP27 that might be used not only for the prevention of atherogenesis but also regression of existing lesions.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».