Recognition Specificity of Leukocyte Integrin α <b> <sub>M</sub> β </b> <b> <sub>2</sub> (Mac‐1, CD11b/CD18) and its Functional Consequences </b>
Notice bibliographique
Résumé
The broad recognition specificity exhibited by integrin αMβ2 has allowed this adhesion receptor to play innumerable roles in leukocyte biology, yet we know little how and why αMβ2 binds its ligands. Within αMβ2, the αMI-domain is responsible for integrin's multiligand binding properties. To determine its recognition motif, we screened peptide libraries spanning sequences of many known protein ligands for the αMI-domain binding and also selected the αMI-domain recognition sequences by phage display. A key feature of the αMI-domain recognition motif is a small core consisting of basic amino acids flanked by hydrophobic residues. Identification of the motif allowed the construction of an algorithm which reliably predicts the αMI-domain binding sites in the αMβ2 ligands. The recognition specificity of the αMI-domain resembles that of some chaperones which enables it to bind segments exposed by protein denaturation. The disclosure of the αMβ2 binding preferences allowed the prediction that cationic host defense peptides, which are strikingly enriched in the aMI-domain recognition motifs, represent a new class of αMβ2ligands. This prediction has been tested by examining the interaction of αMβ2 with the human cathelicidin peptide LL-37. LL-37 induced a potent αMβ2-dependent cell migratory response, caused activation of αMβ2 on neutrophils and αMβ2-mediated signaling in monocytes. The newly revealed recognition specificity of αMβ2 towards unfolded protein segments and cationic proteins/peptides suggests that αMβ2 may serve as a previously proposed “alarmin” receptor with important roles in innate host defense. NIH HL 63199
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».