Crosstalk between Bone and Muscle: Deletion of Mbtps1 in Bone Leads to Age‐Dependent Increase in Muscle Size and Contractile Function
Notice bibliographique
Résumé
Proprotein convertase Mbtps1 is required for transcription of bone matrix proteins including fibronectin, collagen XI, and PHEX by osteoblastic/osteocytic cells. Since complete loss of Mbtps1 is lethal at E4, we asked if conditional deletion of Mbtps1 using early osteocyte DMP1 cre would disrupt bone structure. Mbtps1 cKO male mice were slightly larger than controls (43.6 g vs. 40.2 g, p=0.057) but displayed no significant changes in bone dimensions, BMD, mineral content, or cortical/trabecular bone parameters at 12 and 40 weeks of age. However, 40 week old soleus muscles from cKO mice weighed 20% more and contracted with 50% more force ex vivo even when normalized for size despite the fact that Mptps1 expression was unchanged (0.94 cKO/control +/‐ 0.42 STD). Immunostaining revealed cKO soleus muscles contained about 35% type I and 60% type 2 myosin heavy chain positive cells, were devoid of myosin 2b fiber+ cells which comprised 5% of control cells, and displayed a higher percentage of central nuclei than controls. Central nuclei, which can reflect muscle repair or regeneration, were restricted to type I myosin heavy chain positive cells. The osteocyte specific deletion of Mbtps1 along with genome arrays that demonstrate increased expression of muscle performance markers such as α‐actinin3 support a cross‐talk signaling mechanism by which Mbtps1‐deficient bone cells increase muscle contractile function in adult mice. Revealing the molecular mechanism responsible could lead to new therapies for a host of muscle disorders.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».