Identification of a novel protein kinase A phosphorylation site, S449, on the delayed rectifier potassium channel, Kv1.2
Notice bibliographique
Résumé
Our laboratory has provided evidence of the contribution of vascular smooth muscle (VSM) delayed rectifier potassium channels (K DR ), composed of Kv1.2, Kv1.5, Kv1.6 and Kvβ subunits, to the control of myogenic constriction of arterial resistance vessels. We have also shown that K DR channels in the vasculature are regulated by vasodilatory agonists acting through protein kinase A (PKA). However, the molecular basis for this regulation is uncertain. The current study used electrophysiological and biochemical analyses to identify PKA phosphorylation sites on Kv1.2. Heterologous expression of Kv1 channel subunits revealed that Kv1.2 currents were enhanced following stimulation of PKA, while Kv1.5 currents were unaffected. Previous studies suggested that Kv1.2 is phosphorylated by PKA at threonine‐46 (T46). However, several lines of evidence are inconsistent with this view. Mutation of T46 did not reduce phosphorylation of Kv1.2 by PKA in vitro . Phosphoamino acid analysis demonstrated that phosphorylation occurred exclusively at serine. Two‐dimensional (2D) phosphopeptide mapping revealed one major phosphopeptide, which was detected in both wild‐type and mutant Kv1.2. Mutation of serine‐449 (S449A) significantly reduced 32 P‐incorporation into Kv1.2. In vitro phosphorylation assays indicated that this site is stoichiometrically phosphorylated by PKA. Sequencing by mass spectrometry confirmed that Kv1.2 is phosphorylated by PKA at S449. This study suggests that S449 is a PKA phosphorylation site on Kv1.2, and provides insight into the mechanism underlying the modulation of VSM K DR by PKA.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».