Tonic plasma membrane association increases the function of RGS proteins as inhibitors of M1 muscarinic receptor signaling
Notice bibliographique
Résumé
RGS2 is a more potent attenuator of M1 muscarinic receptor signaling than other small RGS proteins. To explain differences, the function of RGS2 and RGS5 were compared in HEK293 cells stably expressing the M1 muscarinic receptor. Results show that the carboxyl terminal GAP domains of RGS2 and RGS5 show comparable inhibitory function. Plasma membrane‐targeted RGS GAP domains show enhanced function relative to non‐targeted proteins suggesting that membrane association is a determinant of M1 muscarinic receptor inhibition. Amino terminal domain swaps of RGS2 and RGS5 reveal that the RGS2 amino terminus is sufficient to confer increased plasma membrane association and function. Mutation of a single hydrophobic residue in the amino terminal amphipathic helix of RGS2 and the RGS2/5 chimera reduce their plasma membrane association and inhibitory function without disrupting interaction with the third intracellular loop of the M1 muscarinic receptor. Replacement of two unique leucine residues adjacent to the amphipathic helix of RGS2 with the corresponding residues from RGS5 disrupts membrane localization and function. Together, these data suggest that the amphipathic alpha helix in RGS2 displays an elongated hydrophobic surface that facilitates its increased tonic plasma membrane targeting and greater inhibition of M1 muscarinic signaling relative to RGS5.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».