Endothelial anticoagulant heparan sulfate mediates anti‐inflammatory effects of antithrombin
Notice bibliographique
Résumé
Anticoagulant heparan sulfate (HS AT+ ) is thought to catalyze antithrombin's (AT) anticoagulant activity; however, HS AT+ deficient mice ( Hs3st1 −/− ) show normal hemostasis. Perhaps endothelial HS AT+ mediates anti‐inflammatory effects of AT. We examined leukocyte‐endothelial interactions (LEIs) by intravital microscopy of cremaster muscle venules. Human AT, or vehicle, was given 2 h before exteriorization of the cremaster muscle, an intrascrotal injection of TNFα, or an intraperitoneal injection of lipopolysaccharide (LPS). In Hs3st1 +/+ mice, AT reduced select LEIs induced by cremaster exteriorization and LPS, but enhanced TNFα induced LEIs. LPS treated Hs3st1 −/− , vs. Hs3st1 +/+ , mice trended towards enhanced mortality (P=0.17) and select LEIs were enhanced (P<0.01). Most importantly, AT treatment produced opposite effects on LPS induced leukocyte adhesion efficiency; Hs3st1 +/+ mice exhibited a 7‐fold reduction (P<0.001) but Hs3st1 −/− mice had a 3.7‐fold elevation (P<0.02). In Hs3st1 −/− mice, HS AT+ levels were normal on leukocytes but undetectable on cremaster endothelial cells. We conclude that AT's inhibition of LEIs is context dependent, likely involving a balance of pro‐ and anti‐inflammatory activities. Endothelial HS AT+ mediates AT anti‐inflammatory activity. Supported in part by Bayer‐CIHR‐CBS‐HQ Partnership Fund to PLG; NIH R01 HL079104 , and AHA GIA 0250613N to NWS.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».