ER stress inducing agents that cause induction of TDAG51 and epithelial adhesion disruption result in epithelial to mesenchymal transition via β‐catenin signaling
Notice bibliographique
Résumé
Epithelial to mesenchymal transition (EMT) is a process through which endoplasmic reticulum (ER) stress may mediate the progression of chronic kidney disease. Thapsigargin (Tg) induced ER stress produced an EMT response in two human renal proximal tubular epithelial cell (hRPTEC) lines, HK-2 and primary hRPTEC. We hypothesized that changes in cell shape induced by Tg were mediated by TDAG51 upregulation, resulting in an EMT response through β-catenin signaling. Tg caused shape change as shown by F-actin cytoskeletal rearrangement. This was accompanied by ER stress induction, TDAG51 upregulation and β-catenin cytoplasmic and nuclear translocation. Transfection of TDAG51-GFP plasmid into HK-2 cells caused shape change and cytoskeletal rearrangement compared to eGFP controls. Scratch assays showed β-catenin signaling augmented EMT induced by TGFβ1. Cells on the scratch edge showed greater β-catenin signaling with vehicle and TGFβ1 treatment and also displayed greater EMT marker α-smooth muscle actin (SMA) expression. However, Tg disrupted the monolayer and caused β-catenin signaling accompanied by α-SMA expression both at the scratch edge and in the monolayer. In conclusion, it appears that Tg induces hRPTEC EMT via β-catenin signaling. TDAG51 induction via Tg treatment may mediate this effect. Supported by CIHR MOP-67116 and St. Joseph's Healthcare Hamilton.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».