Effects of Asm‐024, A Modulator of Acetylcholine Receptor Function, On Airway Responsiveness and Allergen‐Induced Responses in Patients with Mild Asthma
Notice bibliographique
Résumé
OBJECTIVES: To evaluate the safety, tolerability and clinical activity of ASM-024, a new cholinergic compound with dual nicotinic and muscarinic activity, in mild allergic asthma. METHODS: The present study involved 24 stable, mild allergic asthmatic subjects. In a cross-over design, ASM-024 (50 mg or 200 mg) or placebo were administered once daily by nebulization over three periods of nine consecutive days separated by a three-week washout. The effect of each treatment on the forced expiratory volume in 1 s (FEV1), provocative concentration of methacholine causing a 20% decline in FEV1 (PC20), early and late asthmatic responses, and allergen-induced inflammation were measured. RESULTS: Seventeen subjects completed the study. During treatment with ASM-024 at 50 mg or 200 mg, the PC20 value increased respectively from a mean (± SD) 2.56±3.86 mg/mL to 4.11 mg/mL (P=0.007), and from 3.12±4.37 mg/mL to 5.23 mg/mL (P=0.005) (no change with placebo). On day 7 (day preceding allergen challenge), postdosing FEV1 increased by 2.0% with 50 mg (P=0.005) and 1.9% with 200 mg (P=0.008) (placebo -1.1%). ASM-24 had no inhibitory effect on early and late asthmatic responses, nor on sputum eosinophil or neutrophil levels. ASM-024 induced no serious adverse events, but caused cough in 22% and 48% of the subjects with 50 mg and 200 mg, respectively, compared with 10% who were on placebo. CONCLUSIONS: ASM-024 did not inhibit allergen-induced asthmatic response and related airway inflammation, but reduced methacholine airway responsiveness and slightly improved lung function. The mechanism by which ASM-024 improves these outcomes requires further study.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».