Muscle‐Specific Disruption of Sirt1 Reduces Mitochondrial Function and Increases Reactive Oxygen Species Production
Notice bibliographique
Résumé
Both caloric restriction and resveratrol, a natural polyphenolic compound, have been shown to activate Sirt1, which in turn extends lifespan and increases mitochondrial content and function. Interestingly, the effects of these treatments and those of exercise, rely on many of the same physiological changes. To further examine the relationship between exercise performance and Sirt1 activity, we produced a skeletal‐muscle specific Sirt1‐deficient mouse. These mice were generated using a myosin light chain‐directed Cre‐loxP targeted mutation of the Sirt1 gene. These mice showed no behavioural or phenotypic abnormalities and had similar body and muscle weights as wild‐type (WT) animals. Isolated muscle mitochondria from Sirt1‐deficient mice exhibited a 45% decline in state 4 respiration along with 4‐fold higher production of reactive oxygen species (ROS) in comparison to WT animals. State 3 respiration was also 70% lower, and was accompanied by a 7‐fold higher ROS production. Despite these findings, over a three week period, Sirt1‐deficient mice ran the same average (12 km/day) and total distances on voluntary running wheels. These data indicate that the absence of Sirt1 results in an impaired capacity for mitochondrial ATP synthesis, along with increased ROS production, which may act as a compensatory signal to maintain mitochondrial biogenesis and voluntary exercise performance. Funded by CIHR..
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».