Co-Incubation with Core Proteins of HBV and HCV Leads to Modulation of Human Dendritic Cells
Notice bibliographique
Résumé
Hepatitis B and C (HBV and HCV) are hepatotropic viruses in humans with approximately 350 and 170 million chronic carriers respectively. Since both viruses have similar modes of transmission, many people are co-infected. Co-infection is common in intravenous drug users, HIV-positive individuals, and transplant recipients. Compared to mono-infected patients, co-infected patients exhibit exacerbated liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma, and liver failure. Some of the pathogenic effects may be attributed in part to the structural core proteins of both viruses-ones that have displayed immunomodulatory properties. Yet, the effects of their combined interaction on the human immune system remain a mystery. We aimed to elucidate the combined effects of HBV and HCV core proteins on human dendritic cells' (DCs) ability to present antigens and stimulate antigen-specific T-cells. We observed that when DCs, differentiated from human peripheral blood monocytes, were co-incubated with both core proteins, IL-10 production was dramatically enhanced, IL-6, TNF-α, and IL-12 production was significantly reduced, and HLA-DR expression was downregulated. This instant functional and phenotypic modulation of DCs induced by a combination of HBV and HCV core proteins can allow them to behave like tolerizing DCs, inefficiently presenting antigens to CD4+ T-cells and even suppressing induction of the cellular immune response. These results reveal an important mechanism by which HBV and HCV synergistically induce immune tolerance early in infection that may be instrumental in establishing chronic, persistent infections.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».