Mechanisms of hyperglycemia‐ and hyperinsulinemia‐induced adiponectin resistance in cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Current literature has indicated that low adiponectin levels in obesity and type2 diabetes are a potential risk factor for heart failure, yet the mechanisms responsible for this remain unclear. Since alterations in myocardial substratae metabolism precede cardiac dysfuntion, in the present study we investigated the effect of globular (gAd) and full‐length multimeric adiponectin forms (fAd) on glucose and fatty acid uptake and metabolism. Differentiated H9c2 rat cardiomyocytes were pre‐treated with high glucose (HG: 25mM, 24h) or high insulin (HI: 100nM, 24h) followed by treatment with gAd (5μg/ml) or fAd (10μg/ml) for up to 2hr. Both gAd and fAd forms of adiponectin stimulated glucose and fatty acid uptake and oxidation, but there was no increase in glycogen synthesis and lactate production. The increase in glucose and fatty acid uptake was attenuated by HI and HG. We observed down regulation of adiponectin receptor1 (AdipoR1) and AdipoR2 mRNA expression by HI and HG in H9C2 cells. Recruitment of GFP‐APPL1 to plasma membrane was induced by adiponectin, although HI and HG did not alter APPL1 expression. The phosphorylation level of AMPK and ACC was stimulated by gAd and fAd, and this was significantly attenuated in HG and HI conditions. In summary, our results indicate that both hyperglycemia and hyperinsulinemia significantly diminish gAd and fAd functions on cardiomyocyte substrate metabolism, likely via decreasing receptor expression, ultimately leading to ‘adiponectin resistance’ in cardiomyocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».