Abstract 976: Hyperpolarized Mitochondria in Right Ventricular Hypertrophy: a Target for Ventricular-Specific Therapies
Notice bibliographique
Résumé
Objectives : The right ventricle (RV) fails quickly after increases in its afterload (pulmonary hypertension) compared to the LV (systemic hypertension). We hypothesized that the suboptimal performance of the hypertrophied RV (RVH) is caused by metabolic adaptation during hypertrophy. Mitochondria regulate metabolism, and mitochondrial membrane potential (ΔΨm) is a surrogate for mitochondrial function. Methods/Results : We measured ΔΨm in normal and hypertrophied myocardial specimens from 11 patients and in a rat model of RVH, using Tetramethylrhodamine methyl ester, a positively-charged dye that selectively localizes within the negatively charged mitochondria. ΔΨm was significantly higher in the normal LV compared to normal RV, and was the highest in RVH, both at the myocardium and isolated cardiomyocyte levels (p<0.01 for both). The increase in ΔΨm was recapitulated in an in vitro model of hypertrophy, where isolated neonatal cardiomyocytes were exposed to phenylephrine. This increase in ΔΨm was reversed by both a direct inhibitor of NFAT (Nuclear-Factor-of-Activated-T-lymphocytes, a transcription factor that regulates cardiac metabolism in development and hypertrophy) and Dichloroacetate (DCA, a metabolic modulator that has been shown to depolarize mitochondria and inhibit NFAT, reversing the phenotype of disease in both cancer and pulmonary hypertension) (p<0.01 for both). In ex-vivo Langendorff perfusions DCA acutely increased RV inotropy in rats with RVH (p<0.01) but not normal RVs, suggesting that the increased ΔΨm in RVH might be associated with its suboptimal performance in patients with pulmonary hypertension. Conclusions : The significant differences in ΔΨm between RV, LV, and RVH, can be targeted metabolically by DCA to improve contractility in RVH and provide a framework for development of novel RV-specific therapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».