Kv4.3-Encoded Fast Transient Outward Current Is Presented in Kv4.2 Knockout Mouse Cardiomyocytes
Notice bibliographique
Résumé
Gradients of the fast transient outward K+ current (Ito,f) contribute to heterogeneity of ventricular repolarization in a number of species. Cardiac Ito,f levels and gradients change notably with heart disease. Human cardiac Ito,f appears to be encoded by the Kv4.3 pore-forming α-subunit plus the auxiliary KChIP2 β-subunit while mouse cardiac Ito,f requires Kv4.2 and Kv4.3 α-subunits plus KChIP2. Regional differences in cardiac Ito,f are associated with expression differences in Kv4.2 and KChIP2. Although Ito,f was reported to be absent in mouse ventricular cardiomyocytes lacking the Kv4.2 gene (Kv4.2-/-) when short depolarizing voltage pulses were used to activate voltage-gated K+ currents, in the present study, we showed that the use of long depolarization steps revealed a heteropodatoxin-sensitive Ito,f (at ~40% of the wild-type levels). Immunohistological studies further demonstrated membrane expression of Kv4.3 in Kv4.2-/- cardiomyocytes. Transmural Ito,f gradients across the left ventricular wall were reduced by ~3.5-fold in Kv4.2-/- heart, compared to wild-type. The Ito,f gradient in Kv4.2-/- hearts was associated with gradients in KChIP2 mRNA expression while in wild-type there was also a gradient in Kv4.2 expression. In conclusion, we found that Kv4.3-based Ito,f exists in the absence of Kv4.2, although with a reduced transmural gradient. Kv4.2-/- mice may be a useful animal model for studying Kv4.3-based Ito,f as observed in humans.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».