ASP-C5L2 neutralizing antibodies alter triglyceride metabolism in vitro and in vivo (53.10)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract There are growing data that show the linkage between immune and metabolic systems. C3a is an anaphylatoxin. Its inactive product, C3a desArg, known as Acylation Stimulating Protein (ASP), is well documented as a lipogenic factor stimulating triglyceride synthesis (TGS) and glucose transport (GT). Recently, C5L2 was identified as a functional receptor of ASP. Interestingly, C5a also binds C5L2, but binding has no inflammatory response, suggesting C5L2 is a C5a decoy receptor. The aim of this study is to determine in vitro and in vivo effects of blocking ASP-C5L2 interaction using antiASP and antiC5L2 IgG. In C5L2 transfected HEK cells, antiASP or antiC5L2 competes for ASP binding (IC50: ASP 93±27 nM; antiC5L2, 199±19 nM;) and inhibit TGS and GT. In mice, antibody injection had no effect on body and tissue weight, food intake, and plasma levels of insulin, leptin, or adiponectin, but caused delayed TG (AUC: control 2.0±0.3 mM*5 h; antiASP 11.8±1.5 mM*5h p<0.001; antiC5L2 10.4±0.9 mM*5h, p<0.001) and non-esterified fatty acid (AUC: control 1.3±0.3 mM*5h; antiASP 7.2±0.5 mM*5h p<0.001; antiC5L2 6.9±0.3 mM*5h p<0.001) clearance. TG content decreased in liver (antiASP -28.0% p<0.05; anti-C5L2 −40.9% p<0.01), but increased in muscle (62.0%, antiASP, p<0.01; 81.4%, antiC5L2, p<0.001). AntiASP and antiC5L2 block ASP-C5L2 interaction, demonstrating ASP functions through C5L2 receptor. Funding: CIHR
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».