Abstract 2092: Effect Of Recipient Genotype On Donor Cardiac Allograft Function In Children And Young Adults
Notice bibliographique
Résumé
Background The renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) and adrenergic receptor (ADR) genotypes affect cardiac function in heart failure. It is not known if recipient genotype affects function of the transplanted heart. We investigated the influence of recipient RAAS or ADR genotype on cardiac function and outcomes after transplant (Tx). Methods Patients (Pts) < 25 yrs old, post cardiac Tx, were enrolled (2003–06) and genotyped for polymorphisms in genes associated with RAAS upregulation (ACE-D, AGTR1-C, AGT-G, CYP11B2-G and CMA1-A) and β-ADR downregulation (β1Arg389 and β2Gly16). Hetero- or homozygosity for the high risk allele was considered a high-risk genotype. Univariate associations between genotypes and incidence of rejection, cardiac dysfunction (hemodynamic/echocardiographic), graft vasculopathy (GV), death and reTx were assessed via logistic or linear regression models with time dependent models as needed. Results Of 222 pts transplanted, 107 pts were studied. Age at Tx was 8.4±6.8 yrs (follow-up, 6.3±5.3 yrs; 42% male). The high risk allele frequency was: ACE 51%, AGTR1 23%, AGT 59%, CYP 35%, CMA 42%, β1Arg389 74% and β2Gly16 37% (in Hardy-Weinberg equilibrium). During follow-up, 81% pts had rejection, 51% graft dysfunction, 13% developed GV, 7% died and 8% were re-transplanted. 24% pts were receiving ACE/Angiotensin receptor inhibitors and 5% were receiving β-blockers at 5 yrs post-Tx. The presence of a high risk AGT or AGTR genotype was associated with greater severity of graft dysfunction at last follow-up (p=0.05), elevated CVP and PA pressures (p<0.001) and higher mortality. ADR genotype had no effect on outcomes. Cumulatively, a higher number of homozygous high risk RAAS genotypes was associated with a higher incidence of rejection (Hazard ratio/HR,1.3), graft dysfunction (HR,1.5) and higher probability of death (HR,2.5) (p<0.05). Conclusion RAAS polymorphisms in the recipient are associated with higher mortality after cardiac Tx possibly related to greater impairment of graft function with rejection. Whether wider use of RAAS inhibitors in this high risk cohort can improve outcomes after Tx requires further investigation. The lack of effect of the ADR genotype may relate to sympathetic denervation of the transplanted heart.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».