Selective in vivo antagonism of endothelin receptors in transforming growth factor-β1 transgenic mice that mimic the vascular pathology of Alzheimer’s diseaseThis article is one of a selection of papers published in the two-part special issue entitled 20 Years of Endothelin Research.
Notice bibliographique
Résumé
Increased levels of transforming growth factor-beta1 (TGF-beta1) induce a vascular pathology that shares similarities with that seen in Alzheimer's disease, and which possibly contributes to the cognitive decline. In aged transgenic mice that overexpress TGF-beta1 (TGF mice), we previously found reduced dilatory function and selectively impaired endothelin-1 (ET-1)-induced contraction. Here we studied the effects of chronic treatments with selective ETA (ABT-627) or ETB (A-192621) receptor antagonist on cerebrovascular reactivity, cerebral perfusion, or memory performance. The dilatory deficit of TGF mice was not improved by either treatment, but both ET-1 contraction and basal nitric oxide (NO) production were distinctly altered. Although ABT-627 was devoid of any effect in TGF mice, it virtually abolished the ET-1-induced contraction and NO release in wild-type (WT) littermates. In contrast, A-192621 only acted upon TGF mice with full recovery of ET-1 contraction and baseline NO synthesis. TGF mice, treated or not, had no cognitive deficit in the Morris water maze, nor did ABT-627-treated WT controls despite severely impaired vasoreactivity. These findings confirm that ETA receptors primarily mediate the ET-1-induced contraction. Further, they suggest that ETB receptors play a detrimental role in conditions of increased TGF-beta1 and that vascular dysfunction does not inevitably lead to cognitive deficit.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».