D‐Lactate Disturbed Mitochondrial Energy Production in Rat Brain and Heart but not Liver
Notice bibliographique
Résumé
High D-lactate concentrations are associated with neurological and cardiac toxicity in both humans and animals. The neurological symptoms are similar to those of inherited or acquired abnormalities of pyruvate metabolism. We hypothesized that intracellular D-lactate (DLA) inhibits mitochondrial uptake of L-lactate (LLA) and/or pyruvate, thereby decreasing mitochondrial energy production. In our study, respiration rates in rat brain, heart and liver mitochondria using DLA, LLA and pyruvate alone or in combination were measured. In brain (heart), DLA had 53% and 75% (39% and 86%) lower state 3 respiration rates (S3) and 49% and 72% (38% and 66%) lower respiratory control ratios (RCR) compared to LLA and pyruvate, respectively (p<0.05). DLA also reduced S3 and RCR of LLA and pyruvate in brain and heart (p<0.05). DLA dehydrogenase activities were 61% and 51% lower in brain and heart mitochondria compared to liver, respectively, whereas LLA dehydrogenase LDH activities were similar across tissues. In the presence of a LDH inhibitor, LLA reduced S3 and RCR values of pyruvate in all tissues. Respiration was also inhibited by the monocarboxylate transporter inhibitor with DLA, LLA or pyruvate as substrates. In conclusion, DLA was a poor respiratory substrate and inhibited LLA and pyruvate usage in brain and heart. This may explain, in part, the neurological and cardiac toxicity caused by high DLA levels. This work was funded by Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».