Metabolism and Cytotoxic Mechanisms of Nitroglycerin in Isolated Rat Hepatocytes
Notice bibliographique
Résumé
It has been proposed that organic nitrates such as glyceryl trinitrate (GTN), used in the treatment of cardiovascular diseases, act by producing nitric oxide (NO). However, the biochemical pathway for NO formation from GTN is not well understood. In the present study, we showed that nitrate formation from GTN, by isolated rat hepatocytes, was inhibited about 50% when cellular glutathione was depleted and about 40% when cytochrome P-450 was inactivated by SKF525A. This suggests that GTN is metabolized and/or NO is formed by three pathways in rat hepatocytes: 1) denitrification of GTN by GSH/GSH transferase system; 2) reduction of GTN by reduced cytochrome P-450; and 3) GTN can directly react with protein thiol groups of cellular macromolecules (transnitrosation). At much higher concentrations, GTN was toxic towards hepatocytes (LC 50= 2 mM for 2 h of incubation) and cytotoxicity was accompanied by GSH and ATP depletion. Depleting GSH and/or inactivating cytochrome P-450 beforehand markedly increased GTN cytotoxicity. The permeable thiol reductant dithioteritol unlike antioxidants was found to be an effective antidote, even if added to the cells an hour after GTN. The results suggest that GTN-induced cytotoxicity is mediated by transnitrosyllation of mitochondrial, structural and vital protein thiols.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».