The generation of C-3α epimer of 25-hydroxyvitamin D in adult Sprague Dawley rats and older adult humans
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Abstract
Le C-3α épimère (C-3 épimère) de l'hydroxyvitamine D3 (25(OH)D3) compte pour un pourcentage important de la concentration totale de 25(OH)D3 et pourtant, son origine et ses effets sont inconnus. In vitro, le C-3 épimère produit moins d'effet sur le métabolisme des cellules osseuses que sa forme originelle 25(OH)D3.Étude 1 : L'objectif de cette étude était de déterminer la réponse en C-3 épimère à une supplémentation de 2000 IU de vitamine D (VD) chez une population âgée, et d'étudier ses effets sur le métabolisme des cellules osseuses. Pendant 8 semaines, 40 hommes âgés ont reçu 2000 IU/jour de VD3. Au début de l'étude et après 8 semaines, les métabolites de VD présentes dans le plasma, dont 25(OH)D3, 24,25(OH)2D3 et le C-3 épimère, ont été quantifiés, à l'aide de la chromatographique liquide et de la spectrométrie de masse (LC-MS/MS), et les différences ont été testées grâce à des tests pairés. Les associations entre ces marqueurs biochimiques ont été attestés au moyen de coefficients de corrélation de Pearson. Apres 8 semaines de supplémentation, le taux de 25(OH)D présent dans le plasma a augmenté (semaine 0: 52.4 ± 2.4 nmol/L; semaine 8: 81.4 ± 2,3, nmol/L P<0.05). tandis que le taux de C-3 épimère demeurait sous le seuil de détectabilité. Ces données suggèrent que chez les individus âgés dont les taux de VD sont supérieurs aux niveaux connus pour être bénéfiques à la santé osseuse, le C-3 épimère n'est pas un composant majeur de la VD. Afin de clarifier ce point, une seconde étude a été menée, visant à évaluer la réponse de l'organisme de plus jeunes mammifères. Étude 2 : L'objet de cette étude est d'établir si différentes doses de VD3 induisent une production proportionnelle de C-3 épimère, et de déterminer la réponse biologique osseuse au C-3 épimère chez un rongeur adulte en santé. Des rats Sprague Dawley (âgés de 12 semaines, n=36 femelles et n=36 mâles) ont été répartis de manière aléatoire selon 6 types de régimes pendant 8 semaines ; le régime de contrôle AIN93-M (1 IU VD3/g de nourriture), 4 régimes expérimentaux avec respectivement 2 et 4 IU/g de nourriture de cholecalciferol, et 0.5 et 1 IU/g de nourriture de C-3 épimère, et un régime avec 0.5 IU/g de nourriture de 25(OH)D. Lors des semaines 0, 4 et 8, des échantillons sanguins ont été collectés, et la masse et l'architecture osseuse ont été examinées. Les métabolites de la VD (25(OH)D3, 24,25(OH)2D3, C-3 épimère) ont été quantifiés à l'aide de LC-MS/MS, de même que des biomarqueurs osseux. Une modélisation MIXTE ANOVA pour mesures répétées a été réalisée, avec un ajustement Bonferroni. Les taux de cholecalciferol éxogène, 25(OH)D et de C-3 épimère mesurés étaient proportionnels aux taux de cholecalciferol, 25(OH)D et de C-3 épimère éxogènes des différents régimes. Chez les femelles du groupe associé au régime avec 4 IU de cholecalciferol, la concentration en C-3 épimère (84.6 ± 25.5 nmol/L) était supérieure à celle de l'échantillon de contrôle (21.4 ± 7.6 nmol/L, p<0.05). Chez les mâles, les concentrations d'épimères ne présentent pas des différences significatives : le taux de C-3 épimère a été mesuré à 32.1 ± 13.7 nmol/L pour le groupe recevant 4 IU de cholecalciferol et à 9.2 ± 3.9 nmol/L chez le groupe contrôle. Aucune difference significative n'a été détectée entre les différents groupes, en ce qui concerne le poids, la consommation alimentaire, le taux d'iCa, ou les biomarqueurs osseux. Ces données suggèrent que le C-3 épimère est sécrété de manière proportionnelle à la consommation de cholecalciferol, mais n'a pas d'effet sur le maintien de la densité minérale osseuse chez le rongeur adulte.Les recherches de cette thèse montrent que l'on n'observe pas chez l'homme très âgé de fortes concentrations de C-3 épimère, comme des niveaux de VD connus pour avoir des effets bénéfiques sur la santé chez l'être humain, tandis que chez la femelle rongeur, le C-3 épimère est sécrété en grande quantité suite à une supplémentation en VD.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".