Maladie cœllaque: facteurs génétiques et présentation des antigènes
Bibliographic record
Abstract
La prévalence de la maladie cœliaque est plus élevée qu’on ne le pensait précédemment et l’affection reste sous diagnostiquée en particulier chez les patients présentant des symptômes peu évidents ou non spécifiques. L’importance du diagnostic, basé sur la biopsie duodénale perendoscopique et la réponse au régime sans gluten, est soulignée par la mise en évidence de l’accroissement des risques de malignité associée à la maladie auto-immune ainsi que de l’ostéoporose chez les patients soumis à un régime sans gluten. Dans cet article, nous discutons les progrès réalisés dans l’identification des gènes porteurs du risque de la maladie et la façon dont ceux-ci nous permettent d’identifier les mécanismes impliqués dans la présentation des gènes et dans l’immunologie de la maladie cœliaque. Une concordance de 70%vs 10% de l’incidence de la maladie chez les jumeaux monozygotes par comparaison aux apparentés démontre la nature héréditaire de la maladie. Le risque génétique est partagé entre le risque attribuable à la région HLA du chromosome 6 et celui attribué à un ou plusieurs gènes situés en dehors de ce site. Plus de 95% des patients atteints de maladie cœliaque sont porteurs de HLA de classe II avec un génotype DQ2 ou DQ8 encodant des molécules de classe II porteuses d’antigène spécifique capable de se lier aux peptides dérivés du gluten. Dans la maladie cœliaque, de petites cellules possèdent un antigène intestinal capable de se lier aux peptides dérivés du gluten par DQ2 ou DQ8 afin de les présenter aux cellules T sensibles au gluten, ce qui entraîne une inflammation intestinale. La liaison des peptides dérivés du gluten à DQ2 ou à DQ8 est nettement améliorée par la transglutaminase, une enzyme tissulaire qui augmente la charge négative des peptides de gluten par une déamination sélective des résidus de la glutamine. Ceci permet d’identifier les fragments peptidiques particuliers dérivés du gluten alimentaire qui contiennent le(s), épitope(s) capable(s) d’initier ou de maintenir la réponse immunitaire. La transglutaminase tissulaire peut aussi être identifiée comme cible des anticorps anti-endomysium présents chez plus de 90% des malades cœliaques ce qui conduit à spéculer sur le rôle central joué par cette enzyme ou peut-être les anticorps eux-mêmes dans la pathogenèse de la maladie cœliaque.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.003 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.002 | 0.002 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.003 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".