Der ORL (Orphan Opioid Rezeptor 1) reguliert die Ausbreitung myenterischer Signale im Kolon der Maus
Bibliographic record
Abstract
Einleitung: Der Orphan Opioid Rezeptor 1 (ORL-1) is auf myenterischen Neuronen lokalisiert und an der Regulation der cholonergen exzitatorischen Neurotransmission beteiligt. Ziele: Unser Ziel war es zu untersuchen, ob der ORL-1 Rezeptor die räumliche Ausbreitung und Weiterleitung von myenterischen cholinerg-exzitatorischen Signalen beeinflussen kann. Methodik: Intrazelluläre Ableitungen wurden in Zellen der glatten Muskulatur (Maus Kolon) in aufsteigenden Konzentrationen des ORL-1 Agonisten Nociceptin (10 -9 -10 -6 M) und des Antagonisten [Nphe 1 ]nociceptin(1–13)NH 2 (10 -9 -10 -6 M) durchgeführt. Dabei wurden exzitatorische und inhibitorische Junktionspotentiale (EJP; IJP) in proximalem, mittlerem und distalem Kolon getrennt untersucht. Mithilfe von sequentiellen Ableitungen im Abstand von 1,6mm, über eine Distanz von 20mm wurde die räumliche Ausbreitung elektrischer Signale untersucht und der Einfluss des ORL-1 Rezeptors auf diese Signale charakterisiert. In einem 2-Kammer Organbad wurde weiterhin der Einfluss des ORL-Rezeptors auf Inter- bzw. Motorneurone untersucht. In vivo Untersuchungen zur Kolonpropulsion wurden durchgeführt. Ergebnisse: Nociceptin reduziert das cholinerg vermittelte EJP und die aszendierende myenterische Neurotransmission, indem die Aktivierung des ORL-1 Rezeptors sowohl Amplitude als auch räumliche Ausbreitung reduziert. Die nitrergen und purinergen Anteile des inhibitorischen IJP wurden regional unterschiedlich beeinflusst, die deutlichsten Effekte zeigen sich im proximalen Kolon, wohingegen im distalen Kolon der ORL-1 Rezeptor kaum beteiligt ist. Das 2-Kammer Bad belegt, das der ORL-1 Rezeptor die myenterische Neurotransmission an Motor- und Interneuronen reguliert. In vivo führt die Aktivierung des ORL Rezeptors zu einer Verlangsamung des Kolontransits. Schlussfolgerung: Aktivierung des ORL-1 Rezeptors auf myenterischen Neuronen reduziert die exzitatorische und inhibitorische Neurotransmission. Hierbei ist der ORL-1 Rezeptor an der Regulation der räumlichen Verbreitung myenterischer Signale beteiligt und die beteiligten Rezeptoren sind auf Motor- und Interneuronen lokalisiert. Diese Mechanismen führen zu einer Verlängerung des Kolontransits in vivo, so dass ORL Agonisten zur behandlung von Diarrhö interessant erscheinen.
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How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.004 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".