Oxidativer Stress (H2O2) vermittelt die hepatische Eisenaufnahme in vitro und in vivo
Bibliographic record
Abstract
Die Akkumulation von Eisen z.B. bei der chronischen Hepatitis C wird als wichtiger Pathomechanismus für Fibrose- und Tumorentstehung der Leber diskutiert (Fenton-Chemie). Die molekularen Mechanismen der Eisenregulation während der Entzündung sind allerdings kaum verstanden. Wir beschreiben hier drei Modelle (Zellkultur, perfundierte Rattenleber, in vivo Mausmodell) zur Untersuchung der IRP-1 Aktivierung (iron regulatory protein 1) unter Bedingungen, die hinsichtlich der H 2 O 2 -Produktion eine Entzündungsantwort spezifisch simulieren. Wir zeigen zuerst, dass neutrophile Granulozyten die H 2 O 2 -Konzentration um den Faktor 10 auch in Gegenwart H 2 O 2 –abbauender Erythrozyten anheben. Unter Verwendung eines Glukose/ Glukoseoxidase/Katalase-Systems (GOX) können wir diese H 2 O 2 -Bildung direkt enzymatisch simulieren. Die Perfusion von Rattenlebern mit GOX führt unter diesen Bedingungen zur raschen Aktivierung der IRP- Bindung an IRE’s (iron responsive elements) im intakten Organ ähnlich wie in Zellkulturen. RNA Bandshifts mit IRP-1- und IRP-2- spezifische Proben zeigen, dass nur IRP-1 aktiviert wird. Werden humane Hepatomazellinien (HepG2) einem kontinuierlichen, nicht-toxischen H 2 O 2 -Flux über 48 Stunden ausgesetzt, kann in Antwort auf diese IRP-1 Aktivierung eine Induktion des Transferrinrezeptors (TfR), eine verstärkte Eisenaufnahme und intrazelluläre Eisenablagerung beobachtet werden. Im Mausmodell führt die intravenöse Injektion von gereinigter GOX im Rahmen eines 3-Tage-Protokolls ebenfalls zur TfR-Überexpression in der Leber, nicht aber in Kontrollversuchen mit hitzeinaktivierter GOX. Unsere Beobachtungen demonstrieren nicht nur einen prinzipiellen regulatorischen Zusammenhang von Eisenhomeostase und oxidativem Streß in vitro und in vivo. Vielmehr wird eine direkte Verbindung zur Immunantwort hergestellt, da H 2 O 2 ein Hauptprodukt der Sauerstoffaktivierung von Entzündungszellen ist. Wir sehen in den Ergebnissen eine pathomechanistische Grundlage der eisen- bzw. entzündungsvermittelten Gewebsschädigung und Tumorentstehung in der Leber. Posttranskriptionelle Regulationsmechanismen via IRE/IRP spielen in dieser komplexem Regulationsmuster eine wichtige Rolle.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".