Das Cysteinom der Proteinkinasen als Zielstruktur in der Arzneistoffentwicklung
Bibliographic record
Abstract
Abstract Wirkstoffe, die ihre Wirkung über die Ausbildung einer kovalenten Bindung entfalten, repräsentieren einen beachtlichen Anteil unseres Arsenals an effektiven Arzneistoffen. Allerdings wurde die aufwendige Entwicklung kovalenter Inhibitoren wegen Sicherheitsbedenken bis vor kurzem nur als eine wenig attraktive Strategie im rationalen Wirkstoffdesign angesehen. Die kürzliche Zulassung von vier kovalenten Kinaseinhibitoren und die Entwicklung hochpotenter kovalenter Kinasehemmstoffe mit bemerkenswerter Selektivität erhöhte das Interesse in der industriellen und akademischen Forschung maßgeblich und bestätigte das Konzept der kovalenten Kinasehemmung für klinische Anwendungen. Die Häufigkeit von Cysteinen an verschiedenen Positionen innerhalb und in der Nähe des aktiven Zentrums legt nahe, dass ein wesentlicher Teil der Kinasen durch kovalente Inhibitoren adressiert werden kann. In diesem Aufsatz geben wir eine Übersicht über die neuesten Entwicklungen in diesem schnell wachsenden Gebiet und heben die einzigartigen Möglichkeiten und Herausforderungen dieser Strategie hervor.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.001 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.001 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.000 |
| Open science | 0.002 | 0.001 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one teacher head, not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".