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Record W2808489174 · doi:10.71781/30023

Implication des topoisomérases de type 1A dans la réplication stable et constitutive de l'ADN

2017· dissertation· fr· W2808489174 on OpenAlexfundno aff
Makisha Martel

Bibliographic record

VenueOpen MIND · 2017
Typedissertation
Languagefr
FieldBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
TopicCancer therapeutics and mechanisms
Canadian institutionsnot available
FundersNatural Sciences and Engineering Research Council of CanadaUniversité de Montréal
KeywordsConstitutive equationPhysicsThermodynamicsFinite element method

Abstract

fetched live from OpenAlex

La réplication normale de l’ADN chez Escherichia coli débute à oriC. Cependant, pendant la transcription, certains facteurs (rnhA-, surenroulement négatif) peuvent favoriser la formation d’un R-loop, une structure trimérique d’ADN-ARN qui peut servir d’origine oriK pour la réplication stable et constitutive de l’ADN (cSDR). Des évidences génétiques suggèrent que les problèmes de croissance, de ségrégation et de filamentation du double mutant topA topB sont partiellement dus à la réplication cSDR. Afin de confirmer cette observation, ainsi que de comprendre le rôle régulateur des topoisomérases 1A durant la réplication dépendante des R-loops, nous avons développé une nouvelle technique permettant la détection et la mesure du cSDR in vivo à un niveau cellulaire. La croissance des cellules en présence de spectinomycine inhibe la réplication initiée à oriC sans affecter le cSDR. La synthèse d’ADN est alors mesurée par l’incorporation de l’EdU (5-ethynyl-2´-deoxyuridine), un analogue de la thymidine, au cours de la réplication de l’ADN. La détection des molécules d’EdU polymérisées dépend ensuite de leur liaison avec le fluorochrome Alexa Fluor 488 par une réaction «click-it». Le taux de fluorescence et la quantité de cellules ayant incorporé l’analogue est finalement mesuré par la cytométrie en flux. Grâce à ce protocole, nous avons pu confirmer la présence de réplication cSDR dans le mutant topA topB. De plus, nous avons détecté que le taux de réplication cSDR dans ce double mutant est supérieur à celui détecté dans le mutant topA. Ceci suggère que la délétion de topB amplifie les phénotypes liés au cSDR dans le mutant topA. Cependant, aucune réplication SDR n’a été détectée au sein du mutant topB, et la délétion de topB dans le mutant rnhA n’aggrave pas ses défauts comme elle le fait pour le mutant topA. Ceci suggère que la Topo III partage une fonction avec la Topo I dans la ségrégation des chromosomes, et que cette fonction est essentielle lorsque la cellule fait du cSDR. Ces résultats indiquent également que la Topo I est la principale Topo 1A impliquée dans la régulation des R-loops et du cSDR.

Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.

How this classification was reachedexpand

Full frame machine prediction

Teacher imitation

Not calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.

metaresearch head score (Codex)0.000
metaresearch head score (Gemma)0.000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cValidation status: machine_predicted_unvalidated
Candidate categoriesnone
Consensus categoriesnone
DomainCandidate signal: none · Consensus signal: none
Study designCandidate signal: Bench or experimental · Consensus signal: Bench or experimental
GenreCandidate signal: Empirical · Consensus signal: Empirical
Teacher disagreement score0.002
Threshold uncertainty score0.004

Distilled classifier scores by category (both heads)

CategoryCodexGemma
Metaresearch0.0000.000
Meta-epidemiology (narrow)0.0000.000
Meta-epidemiology (broad)0.0000.000
Bibliometrics0.0000.000
Science and technology studies0.0000.000
Scholarly communication0.0010.000
Open science0.0000.000
Research integrity0.0000.001
Insufficient payload (model declined to judge)0.0010.000

Machine scores (provisional)

The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.

Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.

Opus teacher head0.036
GPT teacher head0.374
Teacher spread0.338 · how far apart the two teachers sit on this one work
Validation statusscore_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from it

Classification

machine, unvalidated

Machine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.

The models applied no category: nothing in the taxonomy fit this work.
Study designBench or experimental
Domainnot available
GenreEmpirical

How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".

Quick stats

Citations0
Published2017
Admission routes1
Has abstractyes

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