Studies of the role of MAP kinase-activated protein kinase-5 (MK5) in reactive and reparative fibrosis in the murine heart
Bibliographic record
Abstract
MK5 est une sérine/thréonine kinase, identifiée à l'origine comme une protéine kinase régulée/activée par p38 (PRAK), activée par les p38 MAPK et MAPK atypiques ERK3 et ERK4. Bien que MK5 soit exprimée dans le cœur, sa fonction physiologique commence seulement à être étudiée. Nous avons étudié les effets de la surcharge de pression chronique induite par la constriction aortique transversale (TAC) et les effets de l'infarctus du myocarde (IM) induit par la ligature permanente de l'artère coronaire descendante antérieure gauche (LADG) chez des souris hétérozygotes (MK5+/-). Aussi, nous avons étudié in vitro le rôle de MK5 dans la fonction de fibroblaste cardiaque en utilisant des fibroblastes de génotype MK5+/+, MK5+/-, MK5-/- et des fibroblastes avec un knockdown de MK5 par siRNA (MK5-kd). À l'âge de douze semaines, les souris MK5+/- étaient plus petites que les souris MK5+/+. La fonction systolique était diminuée chez les souris MK5+/-. Deux semaines après TAC, les poids cardiaque/longueur du tibia (PC/LT) ont augmenté de manière similaire et significative dans les 2 groupes. L’augmentation de l'ARNm du collagène de type 1α1 (COL1A1) MK5+/+ était atténuée de manière significative chez les souris MK5+/-. Huit semaines après TAC, PC/LT était significativement moins chez les souris TAC-MK5+/-. La progression de l'hypertrophie était atténuée dans les cœurs MK5+/-. L’immunoréactivité de MK5 a été détectée dans les fibroblastes cardiaques mais pas dans les myocytes. Ces données suggèrent que MK5 dans les fibroblastes cardiaques joue un rôle pro-fibrotique et pro-hypertrophique important dans le remodelage cardiaque pathologique. Nous avons examiné l'effet de MK5+/- dans la fibrose réparatrice après un IM. Les taux de mortalité chez les 2 groupes avec LADG ne différaient pas 7 jours suivant l'IM mais ils étaient plus élevés chez les souris MK5+/- sur une période de 21 jours. La principale cause de décès était la rupture cardiaque. Les fonctions systolique et diastolique sont également altérées chez les 2 groupes avec LADG. La zone de cicatrice et le collagène dedans la cicatrice ont diminué dans les cœurs de MK5+/- 8 jours après l'IM. L’infiltration des cellules inflammatoires était similaire dans les deux groupes avec LADG. L’angiogenèse était significativement élevée dans la zone péri-infarctus de cœurs du MK5+/-. Ces données suggèrent que MK5 peut jouer un rôle dans la régulation de la fonction des fibroblastes cardiaques. C’est pourquoi, nous avons examiné la mobilité et la prolifération du fibroblastes qui étaient diminuées chez les fibroblasts MK5-/-. Le transcriptome pour les protéines impliquées dans le remodelage de la matrice extracellulaire différait selon le génotype des fibroblastes. La sécrétion de COL1A1 et fibronectine étaient significativement augmentée dans les fibroblastes MK5-/- et MK5-kd. La contraction du myofibroblaste a été diminuée dans les fibroblastes MK5-kd. Ces données suggèrent que MK5 est impliqué dans la régulation de multiples aspects de la fonction des fibroblasts cardiaques. En conclusion, nous avons montré un rôle de MK5 dans le remodelage cardiaque pathologique ainsi qu’un rôle de MK5 dans la fonction des fibroblastes cardiaques.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.001 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.000 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one teacher head, not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".