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Record W2913026426 · doi:10.71781/28968

Le rôle de la 12/15-Lipoxygénase dans la pathogenèse de l'arthrose

2018· dissertation· fr· W2913026426 on OpenAlexfundno aff
Loures Habouri

Bibliographic record

VenuePapyrus : Institutional Repository (Université de Montréal) · 2018
Typedissertation
Languagefr
FieldMedicine
TopicRheumatoid Arthritis Research and Therapies
Canadian institutionsnot available
FundersCanadian Institutes of Health ResearchUniversité de Montréal
KeywordsBiologyMedicine

Abstract

fetched live from OpenAlex

L’ostéoarthrose (OA) est la maladie rhumatismale la plus fréquente au monde. Elle est reconnue pour être une maladie multifactorielle affectant différents tissus de l’articulation. Il est reconnu que la 12/15-lipoxygènase (12/15-LOX) catalyse la génération de divers médiateurs lipidiques anti-inflammatoires et qu’elle est impliquée dans plusieurs maladies inflammatoires et dégénératives. Or, son implication dans la pathophysiologie de l’OA n’est pas encore établie. C’est pourquoi, pour ce projet, nous avons investigué le rôle de la 12/15-LOX dans la pathogenèse de l’OA. En premier, nous avons démontré que la 12/15-LOX, induite par une déstabilisation du ménisque médiale (DMM) et par l’âge, est surexprimée dans le cartilage des souris sauvages Wild-Type (WT) durant le développement de l’OA. L’augmentation de l’expression protéique de la 12/15-LOX obtenue par immunohistochimie est accompagnée d'une augmentation de l’expression de l’ARNm. Ensuite, nos travaux par histologie ont démontré que la dégradation du cartilage est plus prononcée chez les souris déficientes pour le gène de la 12/15-LOX dans le modèle chirurgical de la DMM et celui relié à l’âge. Une augmentation de l’expression des médiateurs cataboliques (ADAMTS5 et MMP-13) et inflammatoires (iNOS et mPGES-1), des produits de dégradation du collagène de type II (C1, 2C) et de l’aggrécane (VDIPEN) chez les souris 12/15-LOX-/- comparativement aux WT a été démontré. Ensuite, la stimulation des explants de cartilage avec de l’IL-α, la présence des métabolites de 12/15-LOX (13-HODE, 15- HETE et LXA4) diminuait le niveau de MMP-13, PGE2 et NO. Cependant, la LXA4 a indiqué une meilleure inhibition des réponses cataboliques et inflammatoires dans le cartilage. Enfin, nos résultats suggèrent qu’à la suite de l’injection péritonéale de la LXA4 des souris WT, des effets protecteurs in vivo ont été démontré, puisque la LXA4 réduit la sévérité de la dégradation du cartilage induite par la DMM. L’ensemble de ces résultats indiquent que la 12/15-LOX possède un rôle important dans la pathogénèse de l’OA. L’activation de la 12/15-LOX et de ses métabolites pourrait représenter une voie prometteuse dans l’élaboration de nouvelles thérapies pour l'arthrose.

Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.

How this classification was reachedexpand

Full frame machine prediction

Teacher imitation

Not calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.

metaresearch head score (Codex)0.001
metaresearch head score (Gemma)0.000
Version: metacan-v3-hybrid-931329e0061cValidation status: machine_predicted_unvalidated
Candidate categoriesnone
Consensus categoriesnone
DomainCandidate signal: none · Consensus signal: none
Study designCandidate signal: Observational · Consensus signal: none
GenreCandidate signal: Empirical · Consensus signal: Empirical
Teacher disagreement score0.002
Threshold uncertainty score0.006

Distilled classifier scores by category (both heads)

CategoryCodexGemma
Metaresearch0.0010.000
Meta-epidemiology (narrow)0.0010.000
Meta-epidemiology (broad)0.0000.001
Bibliometrics0.0010.000
Science and technology studies0.0000.001
Scholarly communication0.0010.001
Open science0.0000.000
Research integrity0.0010.001
Insufficient payload (model declined to judge)0.0020.001

Machine scores (provisional)

The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.

Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.

Opus teacher head0.004
GPT teacher head0.197
Teacher spread0.192 · how far apart the two teachers sit on this one work
Validation statusscore_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from it

Classification

machine, unvalidated

Machine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.

The models applied no category: nothing in the taxonomy fit this work.
Study designObservational
Domainnot available
GenreEmpirical

How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".

Quick stats

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Published2018
Admission routes1
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