Expression of ionotropic glutamate receptors in neocortical microcircuits
Bibliographic record
Abstract
La transmission synaptique, mais aussi le développement et la réorganisation constante des circuits nerveux, ou plasticité synaptique, dépendent de la composition en récepteurs et canaux ioniques des éléments pré et postsynaptiques. Notamment, au niveau des connexions entre neurones excitateurs les récepteurs NMDA jouent un rôle fondamental dans l'induction de la plasticité à long terme, qui elle même sous-tend théoriquement l'apprentissage et la mémoire en permettant l'entrée de calcium dans la cellule postsynaptique, activant une cascade de signalisation aboutissant au renforcement de la connexion. Etant donné que les récepteurs NMDA sont ouverts lors de la combinaison d'une dépolarisation postsynaptique et de la libération présynaptique de glutamate, ils jouent le rôle de détecteurs de coïncidence aux synapses excitatrices. La complexité des circuits du neocortex ainsi que la grande diversité de neurones inhibiteurs qui s'y trouve rendent leur étude difficile. La plasticité des connections excitatrices sur les neurones inhibiteurs est de fait moins bien connue mais il est clair qu'elle varie avec le type cellulaire et dans certains cas ne requière pas de récepteurs NMDA. En effet, certains neurones inhibiteurs de l'hippocampe, de l'amygdale ou encore du cervelet expriment très peu voir aucun récepteur NMDA. Le calcium nécessaire à l'induction de plasticité pourrait provenir de récepteurs AMPA perméables au calcium, mais le pattern d'expression de ces récepteurs par les différents types de neurones inhibiteurs n'est pas clairement établi, notamment du fait de leur diversité et de la difficulté à les distinguer. Ici, nous avons combinés des enregistrements quadruples en configuration cellule-entière avec la microscopie 2-photons ainsi que le décageage optique de AMPA afin de déterminer l'expression des récepteurs AMPA perméables au calcium ainsi que des récepteurs NMDA aux synapses excitatrices sur deux type majeurs de neurones inhibiteurs néocorticaux : les cellules en panier et les cellules de Martinotti. Nous avons ainsi pu déterminer que les récepteurs AMPA perméables au calcium sont spécifiquement exprimés aux synapses sur les cellules en panier mais pas sur les cellules de Martinotti. La combinaison de modèle informatique et de d'enregistrements « dynamic clamp » nous a par ailleurs permis d'identifier une fonction possible des récepteurs dans les circuits de la couche 5 du neocortex. Nous avons par le passé démontré l'expression de récepteurs NMDA présynaptiques spécifiquement aux synapses sur les cellules de Martinotti mais pas celles sur les cellules en panier. Finalement, nous explorons les conséquences possibles de cette double expression spécifique de deux types majeurs de canaux ioniques sur la plasticité synaptique, en particulier la plasticité « spike-timing-dependent ». Au final, ces travaux aideront à déterminer comment et pourquoi la plasticité synaptique diffère d'un type de neurone inhibiteur à un autre et donc de mieux comprendre d'une part comment se forment les circuits néocorticaux, et d'autre part comment l'information est traitée dans ces réseaux.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".