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Record W2970039510 · doi:10.71781/26949

Staufen1 est un régulateur post-transcriptionnel du cycle cellulaire

2018· dissertation· fr· W2970039510 on OpenAlexfundno aff
Mehdi Ghram

Bibliographic record

VenueOpen MIND · 2018
Typedissertation
Languagefr
FieldBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
TopicKruppel-like factors research
Canadian institutionsnot available
FundersNatural Sciences and Engineering Research Council of Canada
KeywordsPhysicsCell biologyComputer scienceBiology

Abstract

fetched live from OpenAlex

Le cycle cellulaire est crucial pour la croissance, mais aussi pour le développement. Ce mécanisme est tellement critique que la moindre atteinte faite à l’une de ses étapes peut conduire à des problèmes de croissance et de développement, mais aussi à l’apparition d’anomalies, tels que les cancers, et ultimement la mort. De ce fait, la prolifération cellulaire est un mécanisme finement régulé, évitant au mieux les défaillances et les déséquilibres éventuels. Les mécanismes de régulation des étapes du cycle cellulaire sont rassemblés à plusieurs niveaux, et sont hautement hiérarchisés et structurés : les régulations transcriptionnelle et post-traductionnelle font partie des aspects les mieux étudiés à ce jour. D’autres processus, comme la régulation post-transcriptionnelle, se trouvent moins documentés. Cependant, les découvertes des protéines liant l’ARN, et ayant un rôle clé lors des différentes phases du cycle de division, semblent de plus en plus fréquentes. L’épissage, l’export nucléaire, la localisation, la dégradation et la traduction des ARNm représentent les multiples facettes de la régulation post-transcriptionnelle, et justifient amplement leur importance dans l’affinement du contrôle des différentes phases du cycle cellulaire. Staufen1 (STAU1), une protéine liant l’ARN, fait partie de ces incroyables découvertes qui ont contribué à révolutionner notre approche de la régulation de l’expression génique, et qui ont aidé à approfondir notre compréhension des mécanismes régissant divers processus cellulaires et physiologiques. Les travaux de recherche entrepris dans le cadre de cette thèse ont contribué à approfondir nos connaissances sur le rôle de la protéine Staufen1 dans la régulation post-transcriptionnelle du cycle cellulaire et de la prolifération. En occurrence, nous avons identifié un nouveau mécanisme de dégradation de STAU1 en sortie de mitose, impliquant le système ubiquitine-protéasome. Nous avons également montré pour la première fois que STAU1 pourrait inhiber la prolifération tumorale dans le cas du cancer colorectal, et les résultats de nos travaux ont été confirmés et approfondies dans des études ultérieures. Par ailleurs, les résultats de nos approches expérimentales, en vue de l’étude de l’impact de STAU1 sur le contrôle de la prolifération dans des modèles cellulaires non transformées suggèrent fortement un rôle positif dans le développement du potentiel prolifératif en cas de transformation tumorale. Ces résultats sont en harmonie avec une multitude d’études portant sur le rôle positif de STAU1 dans la régulation de la prolifération et sur son implication dans divers types de cancers. Cependant, l’examen plus exhaustif des études portant sur Staufen1 suggère un modèle multi-mécanistique dans les divers processus carcinogènes, et ouvre un champ d’investigation futur d’une grande ampleur pour élucider les mécanismes moléculaires qui soutiennent les fonctions STAU1 associés à la prolifération cellulaire et le développement tumoral.

Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.

How this classification was reachedexpand

Full frame distilled prediction

Teacher imitation

Not calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.

metaresearch head score (Codex)0.000
metaresearch head score (Gemma)0.000
Version: codex-gemma-dda1882f352aValidation status: machine_predicted_unvalidated
Candidate categoriesMeta-epidemiology (narrow), Insufficient payload (model declined to judge)
Consensus categoriesInsufficient payload (model declined to judge)
DomainCandidate signal: none · Consensus signal: none
Study designCandidate signal: Bench or experimental · Consensus signal: Bench or experimental
GenreCandidate signal: Empirical · Consensus signal: Empirical
Teacher disagreement score0.255
Threshold uncertainty score1.000

Codex and Gemma teacher scores by category

CategoryCodexGemma
Metaresearch0.0000.000
Meta-epidemiology (narrow)0.0010.001
Meta-epidemiology (broad)0.0010.000
Bibliometrics0.0000.000
Science and technology studies0.0010.000
Scholarly communication0.0010.000
Open science0.0020.000
Research integrity0.0010.000
Insufficient payload (model declined to judge)0.0130.004

Machine scores (provisional)

The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.

Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.

Opus teacher head0.016
GPT teacher head0.293
Teacher spread0.276 · how far apart the two teachers sit on this one work
Validation statusscore_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from it

Classification

machine, unvalidated

Machine predicted; both teacher heads agree on what is shown here.

Study designBench or experimental
Domainnot available
GenreEmpirical

How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".

Quick stats

Citations0
Published2018
Admission routes1
Has abstractyes

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