Rôle du NKG2D et ses ligands dans un modèle murin de la sclérose en plaques
Bibliographic record
Abstract
La sclérose en plaques (SEP) est considérée comme la maladie inflammatoire prototypique du système nerveux central (SNC). Les lésions des patients atteints de la SEP sont caractérisées par une destruction de la gaine de myéline, des dommages axonaux et neuronaux et une activation des cellules gliales. Il est bien établi que le système immunitaire (SI) participe à la pathogénèse de la SEP. Néanmoins, la contribution des médiateurs immunitaires spécifiques aux insultes reste à définir. Le NKG2D est un récepteur activateur exprimé par de multiples cellules immunitaires effectrices incluant des sous populations des lymphocytes T (LT) CD4 et CD8. Le NKG2D se lie à plusieurs ligands (NKG2DL) comprenant Rae-1 (alpha à epsilon), MULT1 et H60 (a à c) chez la souris. Les NKG2DL sont induits par des déclencheurs environnementaux (ex : inflammation) et alertent le SI de la présence de cellules anormales. Notre laboratoire a préalablement montré que des oligodendrocytes humains expriment au moins un NKG2DL dans les lésions de SEP mais pas dans les cerveaux témoins. De plus, les LT CD8 dans les lésions de SEP sont détectés à proximité des cellules exprimant les NKG2DL. Nous avons aussi établi qu’empêcher l’interaction entre le NKG2D et ses ligands inhibe la mort des oligodendrocytes humains par les cellules immunitaires effectrices activées, in vitro. Un autre groupe a montré que bloquer le NKG2D diminue la sévérité de la maladie dans un modèle murin de la SEP: l’encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE). L’ensemble de ces résultats suggère que l’interaction NKG2D-NKG2DL peut contribuer à la pathogénèse de la SEP et de l’EAE. Cependant, il n’est pas encore établi, si des NKG2DL spécifiques sont augmentés in vivo pendant le développement de l’EAE et pourraient devenir une cible thérapeutique. Nous avons utilisé l’EAE pour évaluer l’expression des NKG2DL aux différents stades du développement de l’EAE et étudier la contribution de NKG2D. Nous avons utilisé la cytométrie en flux, la qRT-PCR, de l’immunobuvardage de type western et l’ELISA. Nous avons observé que le MULT1, un ligand spécifique du NKG2D, était augmenté dans le SNC des souris EAE et que cette expression élevée corrèlait avec la sévérité de la maladie. De plus, MULT1 était relâché dans le liquide cérébro-spinal (LCS) pendant l’EAE et la forme soluble du MULT1 avait augmenté les propriétés effectrices des cellules immunitaires. Au contraire, l’expression des autres ligands n’avait pas varié au cours de la maladie. Finalement, le transfert de cellules T auto-immunes activées dans des souris receveuses déficientes pour le NKG2D avait induit une maladie significativement moins sévère que lorsque ces cellules avaient été transférées à des souris sauvages. La proportion de cellules ayant infiltré le SNC corrélait avec la sévérité de la maladie. Nos résultats suggèrent que le NKG2D et un de ses ligands MULT1 participent à la pathogenèse de l’EAE et potentiellement de la SEP.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.001 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.001 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.001 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.001 | 0.001 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".